隨著時(shí)光流逝，我們終將衰老，沒人能逃避這一過程。然而，衰老的速度確實(shí)在個(gè)體之間存在很大的差異。從看得見的特征來說，有的人面相明顯比實(shí)際年齡年輕許多。

而且，長相年輕的人通常也健康少病；另一些人呢，實(shí)際年齡雖然不大，卻已加入慢性病患者的行列，面相看起來也比實(shí)際年齡大了不少。除此之外，個(gè)體之間的器官和組織肯定也存在不同的衰老速率。

其實(shí)，評(píng)估個(gè)體生物衰老率的概念早在上個(gè)世紀(jì)70年代就出現(xiàn)了，但早期的研究集中在宏觀層面，如開發(fā)估計(jì)一種統(tǒng)一衰老指數(shù)的方法，或利用體外組織和細(xì)胞培養(yǎng)物研究分子衰老生物標(biāo)志物。因此，基于人群樣本以精確評(píng)估人體器官和系統(tǒng)衰老率的實(shí)際應(yīng)用仍是空白。

2022年3月8日，深圳華大基因研究院院長徐迅領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在CellReports期刊發(fā)表了題為：Distinctbiologicalagesoforgansandsystemsidentifiedfromamulti-omicsstudy的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)了人體全身系統(tǒng)中可能存在多個(gè)“時(shí)鐘”的證據(jù)，并利用多組學(xué)數(shù)據(jù)表明器官和系統(tǒng)的衰老速度存在差異。

每個(gè)人的體內(nèi)都有多個(gè)時(shí)鐘，這些時(shí)鐘因遺傳和生活方式等因素走得快，或走得慢。因此，同齡人中會(huì)表現(xiàn)出不同的健康或疾病狀態(tài)，以及年輕或衰老的模樣。

此前，大多數(shù)人類衰老研究都是在老年人群和慢性病高發(fā)人群中進(jìn)行的。健康年輕成年人群的衰老過程在很大程度上仍是未知的。有研究表明，年齡相關(guān)的變化可以在20歲出頭的人身上檢測到。為此，研究團(tuán)隊(duì)決定把重點(diǎn)放在這一年齡段的人群。

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在這項(xiàng)新研究中，研究人員招募了深圳當(dāng)?shù)氐?066名20至45歲的志愿者（女性占52%），從血液樣本、糞便樣本、體能檢查和面部皮膚圖像生成多組學(xué)水平數(shù)據(jù)。

他們共檢測了403個(gè)特征，包括74個(gè)代謝組特征、34個(gè)臨床生化特征、36個(gè)免疫系統(tǒng)特征、15個(gè)體成分特征、8個(gè)體能特征、10個(gè)腦電圖特征、16個(gè)面部皮膚特征和210個(gè)腸道微生物組特征。這些特征被分為9類，即心血管相關(guān)、腎臟相關(guān)、肝臟相關(guān)、性激素、面部皮膚、營養(yǎng)/代謝、免疫相關(guān)、身體健康相關(guān)和腸道微生物組特征。

在分類后，研究人員對(duì)每個(gè)特征與性別和年齡的關(guān)系進(jìn)行了研究。由于發(fā)現(xiàn)大部分特征具有性別特異性影響。因此，他們針對(duì)男性組和女性組與年齡相關(guān)的特征分別進(jìn)行了生物年齡構(gòu)建，并最終生成了九個(gè)不同器官和系統(tǒng)的生物年齡時(shí)鐘模式，可以用來將不同年齡的身體系統(tǒng)相互聯(lián)系起來。

研究人員發(fā)現(xiàn)，心血管年齡在參與者中的差異最小，而肝臟年齡的差異相當(dāng)大，這表明器官和系統(tǒng)的衰老效應(yīng)可能存在差異。

為了深入研究不同器官和系統(tǒng)衰老過程的特征，研究人員構(gòu)建了衰老率指數(shù)（即生物年齡與實(shí)際年齡之間的差值/實(shí)際年齡），可以用來顯示個(gè)體每年的相對(duì)衰老速度（加速或減速）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，并不是所有的衰老速度都是預(yù)期的，不同器官和系統(tǒng)的生物年齡具有不同的相關(guān)性。

具體而言：

體能年齡（身體健康）與所有其他系統(tǒng)普遍具有較高的相關(guān)性；

腎臟和性激素系統(tǒng)的生物年齡最為相關(guān)；

性激素年齡與腎臟和免疫系統(tǒng)相關(guān)；

腎臟系統(tǒng)的衰老速度與腸道微生物組的衰老速度呈負(fù)相關(guān)

因此，具有更多樣化的腸道菌群意味著腸道更年輕，同時(shí)還能延緩腎臟衰老。這可能是由于腸道菌群衍生的代謝物積累與慢性腎病有關(guān)。此前有研究發(fā)現(xiàn)，條件致病菌的多樣性增加導(dǎo)致有毒代謝物的積累，從而引起腎臟系統(tǒng)紊亂。

此外，為了評(píng)估生物年齡時(shí)鐘的預(yù)測效率，研究人員還用衰老率指數(shù)預(yù)測了非酒精性脂肪肝。這也是研究樣本中最常見的異常情況。他們發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪肝的嚴(yán)重程度與肝臟衰老指數(shù)有關(guān)，這與生物年齡時(shí)鐘預(yù)測相應(yīng)器官的疾病或表型是一致的。

總之，該研究發(fā)現(xiàn)，衰老相關(guān)性的不同方向與整個(gè)身體系統(tǒng)存在的多個(gè)時(shí)鐘相一致。

研究人員還使用他們的新方法查看了其他數(shù)據(jù)集，包括美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）的美國全國健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查，以及中國縱向健康長壽調(diào)查，其中涉及超過2000名百歲老人的數(shù)據(jù)和相匹配的中年對(duì)照人群。此外，他們還研究了單核苷酸多態(tài)性（SNP），以確定差異是否可以由遺傳因素解釋，并發(fā)現(xiàn)了一些可能與衰老速度有關(guān)的途徑。

研究人員計(jì)劃定期跟蹤這些參與者的衰老過程，以驗(yàn)證他們的發(fā)現(xiàn)。未來的研究將使用其他方法來分類衰老的特征和研究器官系統(tǒng)之間的相互作用。

徐迅說：“我們的研究所使用的方法可以幫助我們提高對(duì)衰老的理解，更重要的是，將來可能會(huì)在實(shí)際醫(yī)療中應(yīng)用。”

此外，該團(tuán)隊(duì)還計(jì)劃使用單細(xì)胞技術(shù)更詳細(xì)地研究程序化老化。

該研究共同通訊作者、羅巴切夫斯基國立大學(xué)的ClaudioFranceschi博士說：“捕捉衰老個(gè)體的細(xì)胞間差異很重要，因?yàn)檫@將告訴我們有關(guān)細(xì)胞類型和組織內(nèi)異質(zhì)性的重要信息，并提供對(duì)衰老機(jī)制的重要見解。”